Vésicules liées à la matrice pour le traitement de la pathologie musculaire médiée par DUX4

Budget

10 371 $ US

Résumé non scientifique

Chercheurs : Étude collaborative entre le Dr Michael Kyba (UMN) et le Dr Stephen Badylak (UPMC)

Cette étude examinera les effets du traitement musculaire avec des vésicules liées à la matrice (MBV) produites par GMP dans le modèle murin iDUX4pA/HSA pour la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD). Le laboratoire de Stephen Badylak du Centre médical de l’Université de Pittsburgh et du McGowan Institute for Regenerative Medicine fournira le MBV et nous traiterons les souris iDUX4pA/HSA, obtiendrons du tissu musculaire des souris traitées et témoins, et les renverrons à l’aveugle au laboratoire du Dr Badylak au McGowan Institute for Regenerative Medicine pour analyse. Après l’analyse de chaque expérience, le code à l’insu sera brisé et l’effet du traitement déterminé.

Les expériences se dérouleront par étapes. L’étude initiale utilisera des groupes de n=6 souris, nourries avec de la nourriture à base de doxycycline pour induire l’expression de DUX4 et la pathologie musculaire à partir du jour 0, et traitées avec des MBV 1E10 dans 100 μL par injection intraveineuse aux jours 0, 2, 4 et 6. Les souris seront euthanasiées au 14e jour et les tissus musculaires seront obtenus et envoyés au laboratoire de Badylak. Les coupes musculaires seront évaluées pour les marqueurs quantitatifs de fibrose (coloration du rouge Sirius), ainsi que pour l’histologie macroscopique (coloration H&E).

Les études de suivi apporteront des modifications à la réplication du schéma thérapeutique de base, selon les résultats obtenus. La taille des groupes peut être modifiée en fonction de l’ampleur de l’effet et des valeurs p observées. L’IP et l’accouchement intramusculaire peuvent être testés si les effets ne sont pas observés avec l’accouchement intravasculaire. Le nombre d’injections, la fréquence des injections et la durée de l’exposition à la doxycycline peuvent également être modifiés.

L’objectif est de déterminer si et par quelle méthode d’administration et le protocole d’induction de la maladie les MBV réduisent la pathologie induite par DUX4 dans le modèle murin iDUX4pA/HSA pour la FSHD.

Le projet actuel prévoit des études sur une période de 5 mois (février 2023 à juin 2023) et prendra en charge les coûts des animaux et le temps des techniciens.