La FSHD est une forme courante de dystrophie musculaire définie par un ensemble spécifique de symptômes. Son principal symptôme est l’affaiblissement et la perte progressifs des muscles squelettiques. L’emplacement habituel de ces faiblesses à l’apparition est l’origine du nom : visage (facio), ceinture scapulaire (scapulo) et haut des bras (huméral). Les faiblesses précoces des muscles de l’œil (ouverts et fermés) et de la bouche (sourire, froncement, sifflet) sont distinctives de la FSHD. Ces symptômes, combinés à des faiblesses dans les muscles qui stabilisent les omoplates, sont souvent à la base du diagnostic de FSHD par le médecin.

Bien que la progression de la FSHD soit assez variable, elle est généralement relativement lente. Les autres muscles squelettiques s’affaiblissent invariablement. L’atteinte des muscles du pied, de la ceinture de hanche et de l’abdomen est fréquente. Avec la FSHD, la plupart des personnes touchées développent des faiblesses déséquilibrées (d’un côté à l’autre). La raison de cette asymétrie est inconnue.

Dans la plupart des cas, l’atteinte musculaire de la FSHD commence dans le visage et progresse lentement vers les muscles de l’épaule et du bras, puis vers les muscles abdominaux et extenseurs du pied. La chute du pied et la faiblesse du pied sont des manifestations précoces.

Les premiers signes de la FSHD comprennent la difficulté à atteindre le niveau des épaules, le pied tombant, les ailes scapulaires et la faiblesse faciale. La faiblesse des muscles abdominaux peut causer un abdomen protubérant et une lordose lombaire. Les muscles abdominaux inférieurs sont généralement plus faibles que les muscles abdominaux supérieurs. Cette distribution de faiblesse provoque un signe de Beevor positif qui n’est pas observé dans de nombreuses autres maladies et qui est une caractéristique physique très spécifique à la FSHD.

Dans plus de la moitié des cas de FSHD, il y a d’autres symptômes, notamment une perte auditive à haute fréquence et/ou des anomalies des vaisseaux sanguins à l’arrière de l’œil. Les anomalies vasculaires à l’arrière de l’œil n’entraînent des problèmes visuels que dans environ 1% des cas. Puisque ces anomalies ne sont pas exclusives à la FSHD, il faut garder à l’esprit que leur seule présence, chez une personne à risque, est insuffisante pour un diagnostic de FSHD.

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La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale de type 1A (FSHD1A ou FSHMD1A) est la forme la plus courante de FSHD. Une estimation prudente de l’incidence est de 1 naissance sur 14 000 dans le monde; toutefois, en raison de l’expérience accrue avec la FSHD, la recherche en population et l’amélioration des tests génétiques, cette estimation pourrait être faible; l’incidence réelle peut être de 1 sur 7 500. Dans la FSHD1A, la maladie est associée par des tests génétiques à la délétion de répétitions de 3,3 kb d’une répétition chromosomique en tandem appelée D4Z4 située près de l’extrémité du chromosome 4 à l’emplacement 4q35-qter.

La région D4Z4 est un réseau polymorphe de répétitions en tandem à nombre variable (VNTR) composé d’unités de 3,3 kb. Les personnes non affectées ont une matrice D4Z4 du chromosome 4 qui a une étendue de 11 à 150 unités contiguës. Chez les personnes atteintes de FSHD, la matrice de répétitions du chromosome 4 D4Z4 est contractée dans une plage de 1 à 10 unités contiguës. Au fil du temps et de l’évolution, le réseau de répétitions D4Z4 s’est propagé à d’autres parties du génome humain. D4Z4 est également présent sur le sous-télomère du chromosome 10. Cependant, une répétition raccourcie de D4Z4 sur 10q26 ne cause pas de FSHD.

De plus, on pense actuellement qu’un réseau court causé par la délétion de la région D4Z4 sur le chromosome 4q35 seul ne cause pas la FSHD. Vers l’extrémité du chromosome au-delà (distal) de la région D4Z4, une séquence génétique spécifique a été identifiée comme étant nécessaire pour causer la FSHD. Les variations génétiques de ce type sont appelées sous-types alléliques ou spécificités; cette variation particulière est appelée allèle de type 4qA et 4qB. Les deux allèles sont également répartis dans l’ensemble de la population. Il est intéressant de noter que les patients atteints de FSHD sont porteurs de la variante 4qA parallèlement à la région de répétition D4Z4 raccourcie. Les personnes qui ont un réseau D4Z4 raccourci et un allèle 4qB ne sont pas affectées par la FSHD. La caractéristique génétique déterminante qui distingue les deux variants alléliques est la présence d’une répétition β-satellite de 6,2 kilobases sur l’allèle 4qA.

La base de données en ligne Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) est une excellente source d’information supplémentaire sur la science et la médecine de la FSHD 1A. L’OMIM a été conçue pour être utilisée par les médecins et autres professionnels concernés par les maladies génétiques, par les chercheurs en génétique et par les étudiants avancés en sciences et en médecine. L’OMIM est élaboré et tenu à jour par le National Center for Biotechnology Information (NCBI). Cette base de données est un catalogue de gènes humains et de maladies génétiques et contient des hyperliens vers MEDLINE et des enregistrements de séquences dans le système Entrez, ainsi que des liens vers d’autres ressources connexes au NCBI et ailleurs.

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La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale de type 1B (FSHD1B ou FSHMD1B) est un type beaucoup plus rare, survenant dans plusieurs dizaines de familles bien documentées. L’incidence de la FSHD1B n’est pas connue à l’heure actuelle, mais il est peu probable qu’elle dépasse 2% de tous les cas de FSHD. Dans FSHD1B, la maladie n’est PAS associée à la délétion de répétitions de 3,3 kb d’une répétition chromosomique en tandem appelée D4Z4 située près de l’extrémité du chromosome 4 à l’emplacement 4q35-qter. La FSHD1B peut être causée par des gènes différents, situés sur le même chromosome ou sur des chromosomes différents. 

La FSHD1B peut également être causée par des délétions proximales et distales qui s’étendent à D4Z4 et qui font en sorte que le test génétique standard est « négatif » même si le patient a le nombre requis de délétions pour causer la FSHD. La FSHD1B est également appelée FSHD non liée au chromosome 4. Une idée fausse courante est que FSHD1B est lié au D4Z4 qui est également présent sur le sous-télomère du chromosome 10. En fait, cependant, une répétition raccourcie de D4Z4 sur 10q26 ne cause pas la FSHD et n’a rien à voir avec la FSHD1B. La base de données en ligne Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) est une excellente source d’information supplémentaire sur la science et la médecine de la FSHD 1B. OMIM a été conçue pour être utilisée par les médecins et autres professionnels concernés par les maladies génétiques. par des chercheurs en génétique et par des étudiants avancés en sciences et en médecine. L’OMIM est élaboré et tenu à jour par le National Center for Biotechnology Information (NCBI). Cette base de données est un catalogue de gènes humains et de maladies génétiques et contient des hyperliens vers MEDLINE et des enregistrements de séquences dans le système Entrez, ainsi que des liens vers d’autres ressources connexes au NCBI et ailleurs.

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En passant de la grande (cellules musculaires) à la petite (ADN), on peut comprendre partiellement la cause et l’origine de la FSHD. L’ADN, abréviation d’acide désoxyribonucléique, est une longue molécule présente dans les cellules de notre corps. En association avec certaines protéines, l’ADN constitue nos chromosomes. Il contient les instructions génétiques de nos traits héréditaires. Des segments discrets d’ADN, appelés gènes, déterminent des traits spécifiques. Ensemble, la combinaison d’environ 24 000 gènes fait de chacun de nous un « original ».

Un changement structurel soudain de l’ADN – une mutation – provoque la FSHD. Le ou les gènes de la FSHD sont encore inconnus, mais leur emplacement approximatif se trouve vers l’extrémité de l’ADN du long bras du chromosome 4. L’emplacement génétique spécifique de la délétion de la FSHD est 4q35 dans la région de l’ADN D4Z4.

Les chercheurs étudient le lien moléculaire entre cette délétion et la FSHD. L’ampleur de la délétion a une relation avec la gravité de la maladie – les patients ayant le moins de répétitions (la plus grande délétion) ont généralement les symptômes les plus graves. On ne sait pas encore si l’ADN supprimé contient un gène actif ou modifie la régulation ou l’activité d’un gène de la FSHD voisin (un effet de position). La recherche sur l’ADN, l’ARN et les protéines est en cours dans ce domaine.

Peut-être que 2% des cas de FSHD ne sont pas liés à la délétion 4q35 sur le chromosome 4. Leur lien avec tout autre chromosome ou caractéristique génétique est à l’étude.

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La plupart des personnes atteintes de FSHD héritent de la mutation d’un parent atteint de la maladie. L’ADN est le moyen de transmission des traits héréditaires du parent à l’enfant.

Les chromosomes sont les véhicules de ces transferts d’ADN d’une génération à l’autre. Chaque chromosome contient un long brin d’ADN filiforme. Les cellules humaines contiennent habituellement 46 chromosomes, dont 23 de chaque parent. Les enfants héritent d’un membre de chacune des 23 paires de chromosomes de chaque parent. Quarante-quatre des chromosomes, aussi appelés autosomes, sont des paires homologues (numérotées de 1 à 22), chaque brin de la paire ayant la même taille, le même ordre et la même disposition avec des gènes pour les mêmes caractères dans la même position sur le chromosome. La paire de chromosomes restante est constituée des chromosomes sexuels non homologues X et Y. Une mère fait don d’un chromosome X et un père fait don d’un chromosome X ou Y. Par conséquent, les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X.

La FSHD est le résultat d’une mutation de l’ADN sur un membre de la paire de chromosomes 4. La FSHD est très pénétrante. Cela signifie que lorsqu’une personne hérite d’un chromosome 4 porteur de la mutation FSHD, il y a une forte probabilité que des faiblesses musculaires discernables se développent. Comme la faiblesse se manifeste toujours en présence du membre normal de la paire de chromosomes 4, la maladie est considérée comme dominante. La FSHD est donc une maladie héréditaire dominante, ce qui signifie qu’un seul parent doit avoir le gène de la maladie ou la délétion pour que son enfant hérite de la FSHD. Comme chaque parent ne fait don que d’un seul membre de chaque paire de chromosomes à un enfant, la probabilité de transmettre la maladie à une progéniture est de 50%. Cependant, une probabilité de 50% signifie que dans une population de 1 000 personnes, cela se produira environ 50% du temps. Dans une famille individuelle, cela peut se produire à 100%, 0% ou n’importe quoi entre les deux.

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Les cas sporadiques de FSHD sont ceux qui résultent d’une nouvelle mutation. Des études rapportent que de 10% à 33% des cas de FSHD sont sporadiques (mutation de novo). Environ 20% des cas sporadiques signalés sont hérités d’un parent apparemment non affecté qui est une « mosaïque germinale », ce qui signifie que seules les cellules germinales de la mère ou du père (l’ovule ou le sperme) sont touchées. Lorsqu’une mosaïque germinale est impliquée, le parent ne semble pas affecté, mais les enfants sont à risque.

Dans les 80% restants des cas sporadiques, aucun des gènes des parents n’est affecté; une nouvelle mutation spontanée entraîne une délétion du chromosome 4 qui cause la FSHD. Lorsque le fragment de délétion 4q35 apparaît dans un cas sporadique de FSHD, il est transmis de manière autosomique dominante (un seul parent doit être affecté) aux générations suivantes. La probabilité de transmettre la maladie à une progéniture est donc de 50%.

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Il est difficile de calculer l’incidence exacte de la FSHD. La forme la plus courante de FSHD est la FSHD de type 1A (FSHD liée au chromosome 4). Une estimation prudente de l’incidence est de 1 naissance sur 14 000 dans le monde; toutefois, en raison de l’expérience accrue avec la FSHD, la recherche en population et l’amélioration des tests génétiques, cette estimation pourrait être faible; l’incidence réelle peut être de 1 sur 7 500.

La FSHD de type 1B (FSHD non liée au chromosome 4) est beaucoup plus rare que la FSHD de type 1A (FSHD liée au chromosome 4). Il n’y a pas d’estimation généralement acceptée de son incidence, mais il est peu probable que l’incidence dépasse 2% de tous les cas de FSHD.

La FSHD infantile (IFSHD) se caractérise par son apparition dans la petite enfance. Il n’y a pas d’estimation généralement acceptée de son incidence, mais elle est rare.

La FSHD survient dans tous les groupes raciaux et avec une fréquence égale chez les deux sexes.

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Bien que le gène FSHD soit présent à la naissance, les faiblesses ne sont généralement pas perceptibles avant la deuxième décennie. Parfois, les faiblesses musculaires sont légères à l’âge adulte. Un médecin peut généralement reconnaître et diagnostiquer la FSHD après l’âge de 20 ans. Cependant, il est important de comprendre que l’apparition de la FSHD est variable.

Dans la FSHD infantile (IFSHD), un jeune enfant ou un nourrisson développe des symptômes. Dans l’IFSHD, il y a des faiblesses faciales au cours des deux premières années de vie en plus d’autres faiblesses musculaires typiques de la FSHD. Certains de ces enfants souffrent également de pertes auditives précoces et d’anomalies rétiniennes.

Les cas précoces et infantiles de FSHD posent souvent des défis particuliers en raison de la gravité des symptômes et des problèmes de scolarité.

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La prédiction de l’évolution et de l’issue de la maladie, c’est-à-dire le pronostic, comporte des certitudes et des incertitudes cliniques. Il est certain que certains muscles squelettiques s’affaiblissent et s’affaiblissent tout au long de la vie et que cela peut, et c’est souvent le cas, entraîner des limitations sur les activités personnelles et professionnelles. La FSHD ne semble pas diminuer l’intellect. Le cœur et les muscles internes (lisses) semblent épargnés et, à de rares exceptions près, les personnes atteintes de FSHD ont une espérance de vie normale.

Il y a des incertitudes. La rapidité et l’étendue de la perte musculaire diffèrent considérablement d’un patient à l’autre, même entre les membres d’une même famille. Certains rapportent peu de difficultés tout au long de leur vie, tandis que d’autres ont besoin d’un fauteuil roulant, car la marche devient trop difficile, voire impossible. Le degré de gravité d’un parent atteint de FSHD ne peut pas prédire avec précision l’étendue de l’incapacité qui peut se développer chez l’enfant de ce parent.

Les muscles et le mouvement sont une partie importante de la pleine expression d’une grande partie de la vie. Souvent, il y a des pertes difficiles à définir en termes cliniques. Les interactions avec la famille, les amis et les associés peuvent devenir limitées. Les pertes qui l’accompagnent éclipsent souvent les certitudes cliniques et constituent une partie tacite et importante du pronostic de la FSHD.

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Oui. Si l’on a un parent par le sang, un frère ou une sœur ou un autre parent porteur de la mutation FSHD, il peut y avoir un risque de porter cette mutation. Souvent, lorsqu’une personne est diagnostiquée, on découvre que la maladie est présente dans l’arbre généalogique élargi et sur de nombreuses générations. Il est important de savoir que d’autres membres de la famille peuvent être touchés, mais qu’ils ne savent pas qu’ils peuvent être atteints de FSHD ou qu’ils peuvent être à risque de souffrir. Des professionnels ayant des connaissances en génétique et en hérédité de la FSHD peuvent les conseiller sur ce risque.

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Oui. Même les adultes à risque, sans symptômes évidents, devraient se prévaloir d’un diagnostic clinique s’ils veulent être rassurés. Les examens effectués par des cliniciens familiers avec la maladie sont très fiables lorsqu’il y a des symptômes qui suivent un emplacement et un schéma d’affaiblissement des muscles. À l’âge de 20 ans, la faiblesse musculaire peut être détectée environ 95% du temps chez les personnes atteintes.

Souvent, le médecin complétera un examen physique par des questions sur les antécédents familiaux possibles de FSHD, la mesure des taux d’enzymes spécifiques dans le sang, un électromyographe (EMG) et/ou une biopsie musculaire. Un EMG enregistre l’activité électrique anormale d’un muscle squelettique fonctionnel. Une biopsie consiste en un petit morceau de tissu musculaire analysé pour détecter des anomalies visibles.

Un examen approfondi permettra de détecter la maladie chez environ 95% des personnes touchées âgées de 20 ans et plus. Cependant, le diagnostic peut encore être équivoque à un âge plus jeune et chez certains adultes à risque avec des cas légers ou asymptomatiques. Cette incertitude peut survenir pendant les années où il y a d’importants choix professionnels, conjugaux et de planification familiale en jeu. Cela a créé un réel besoin dans la population à risque de FSHD d’un test d’ADN pour la maladie.

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Oui. Il existe un test d’ADN pour la FSHD. Il est très fiable dans la plupart des cas. Le test détecte la délétion de l’ADN 4q35 décrite précédemment. Bien que plusieurs facteurs puissent parfois compliquer le test, la confirmation de la délétion 4q35 est fiable à 98% en tant que diagnostic présumé de FSHD. Le test ne nécessite qu’une petite quantité de sang que le médecin envoie à un laboratoire d’analyse. Le laboratoire extrait suffisamment d’ADN pour le test des cellules présentes dans le sang. Une personne devrait consulter son propre médecin et les laboratoires au sujet du test diagnostique de l’ADN.

À l’heure actuelle, il n’existe aucun test d’ADN pour les cas où il n’y a pas de lien entre la FSHD et le chromosome 4.

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Oui. En utilisant la même technologie que le test d’ADN décrit ci-dessus, le test prénatal est possible. Une personne intéressée par un test prénatal pour la FSHD devrait consulter son médecin.

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Il n’existe pas encore de traitement ou de remède pour la FSHD. Il y a cependant des choses qui peuvent être faites pour en atténuer les effets, notamment en rencontrant des professionnels de la santé compétents.

Les neurologues sont souvent les médecins principaux dans les cliniques de maladies musculaires, car les muscles font leur travail grâce à la stimulation des nerfs. Les physiatres sont des médecins qui travaillent avec des maladies neuromusculaires chroniques. Des visites périodiques chez un neurologue ou un physiatre sont utiles pour surveiller l’évolution de la FSHD et obtenir des références vers d’autres professionnels et services. Un orthopédiste (un médecin qui s’intéresse au système squelettique et aux muscles, articulations et ligaments associés) peut offrir des conseils sur les problèmes de mobilité et d’autres problèmes fonctionnels du système musculaire ou squelettique.

La physiothérapie, y compris l’exercice léger, aide à préserver la flexibilité. La natation est particulièrement utile à cet égard en facilitant de nombreux mouvements. Il faut rester aussi actif que possible, avec des pauses au besoin pendant l’exercice et les activités.

L’ergothérapie peut aider à suggérer des adaptations et des aides physiques qui peuvent souvent libérer partiellement un patient atteint de FSHD de certaines constrictions de la maladie. Le pied tombant peut parfois être pris en charge avec des orthèses cheville-pied (AFO) et des orthèses genou-cheville-pied (KAFO).

Les diététistes peuvent aider à maintenir une bonne alimentation et à éviter le poids inutile pour réduire le stress sur les muscles déjà affaiblis. De plus, les orthophonistes peuvent aider à atténuer les limitations imposées par la perte auditive et l’affaiblissement de la musculature faciale pour améliorer la parole et la communication.

Parfois, un chirurgien attache les omoplates au dos pour améliorer le mouvement des bras. Une personne qui envisage une telle chirurgie devrait consulter son neurologue ou son physiatre et un chirurgien orthopédiste. Il est important de discuter de cette intervention avec les personnes qui ont subi la chirurgie.

La douleur fait partie de la FSHD chez de nombreux patients. Aucun traitement spécifique n’est disponible. Les analgésiques et la physiothérapie légère sont souvent prescrits avec des résultats modérés.

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Oui. Une atteinte respiratoire peut être observée. L’évaluation des symptômes et des signes d’insuffisance respiratoire doit être demandée lors des visites de routine à la clinique chez les patients atteints de FSHD modérée à sévère. Une surveillance régulière de la fonction respiratoire est suggérée, car on peut ressentir une insuffisance pendant une longue période sans présenter de signes.

L’insuffisance respiratoire symptomatique peut d’abord être prise en charge par une pression non invasive nocturne, par exemple un appareil BiPAP. Dans les cas très graves, les patients peuvent avoir besoin de l’utilisation d’un ventilateur. Pour les patients atteints d’insuffisance respiratoire, en pratique courante, en traumatologie (ER, USI), en chirurgie et en anesthésiologie, il faut prendre soin de ne pas supprimer la pulsion respiratoire avec des narcotiques, sauf s’il s’agit d’une situation de soins palliatifs. Il est important d’informer les médecins de la FSHD et de tout problème respiratoire que le patient pourrait avoir ou risquer.

La supplémentation en oxygène peut nuire aux patients souffrant d’insuffisance respiratoire hypercarbique (CO2 élevé) et entraîner une aggravation des niveaux de CO2. L’oxygène ne devrait généralement pas être administré à moins que le BiPAP ou une assistance ventilatoire similaire ne soit également utilisée. Votre médecin et un pneumologue peuvent vous aider à surveiller périodiquement les niveaux de CO2 dans le bureau ou le laboratoire de fonction pulmonaire de l’hôpital.

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La foire aux questions suivante se trouve à Comprendre les essais cliniques sur ClinicalTrials.gov site et fournit des renseignements détaillés sur les essais cliniques. Ces renseignements peuvent être utiles pour décider de se joindre à un essai.

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/info/understand

Qu’est-ce qu’un essai clinique? Pourquoi participer à un essai clinique? Qui peut participer à un essai clinique? Que se passe-t-il pendant un essai clinique? Qu’est-ce que le consentement éclairé? Quels sont les avantages et les risques de participer à un essai clinique? Quels sont les effets secondaires et les effets indésirables? Comment la sécurité du participant est-elle protégée? Que devrait-on considérer avant de participer à un essai? Quel type de préparation un participant potentiel doit-il faire pour la rencontre avec le coordonnateur de la recherche? Un participant continue-t-il de travailler avec un fournisseur de soins de santé primaires pendant un essai? Un participant peut-il quitter un essai clinique après qu’il a commencé? D’où viennent les idées d’essais? Qui parraine les essais cliniques? Qu’est-ce qu’un protocole? Qu’est-ce qu’un placebo? Qu’est-ce qu’un groupe témoin ou témoin? Quels sont les différents types d’essais cliniques? Quelles sont les phases des essais cliniques? accès »?

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